Причины и факторы риска ПМДД: Обзор

Введение в причины ПМДД

Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДД) — это расстройство настроения, которое сопровождается такими симптомами, как сильная грусть, перепады настроения, раздражительность и тревога. Эти симптомы регулярно появляются в предменструальной фазе менструального цикла и обычно исчезают во время или после менструации1. В отличие от обычного предменструального синдрома (ПМС), ПМДД представляет собой более тяжелую форму ПМС, которая может усложнять повседневную жизнь. Понимание причин ПМДД остается активной областью исследований.

В этом разделе мы рассмотрим основные биологические, гормональные, генетические и экологические факторы, которые в настоящее время связывают с ПМДД.

Причины и факторы риска: Определения

Важно понимать разницу между определениями причин и факторов риска.

• Причины: Прямые причины, которые приводят к симптомам ПМДД, такие как гормоны или генетика.
• Факторы риска: Обстоятельства, увеличивающие вероятность развития ПМДД, например, прошлые травмы или образ жизни. Факторы риска не являются прямыми причинами ПМДД, но повышают вероятность его возникновения.

Гормоны в причинах ПМДД

Ключевой аспект ПМДД — это его связь с гормональными изменениями. Симптомы ПМДД часто следуют за менструальным циклом, особенно во время лютеиновой фазы, когда уровни эстрогена и прогестерона изменяются2. Интересно, что у женщин с ПМДД уровень гормонов такой же, как и у тех, кто не испытывает симптомов, но они более чувствительны к нормальным изменениям гормонов, таких как эстроген и прогестерон. Эта повышенная чувствительность влияет на работу мозга и может вызывать проблемы с настроением перед началом менструации2. Ниже мы более подробно рассмотрим возможные гормональные объяснения.

Чувствительность к прогестерону и аллопрегнанолону

Аллопрегнанолон — это вещество, образующееся из гормона прогестерона в организме. Обычно оно связывается с рецепторами ГАМК-А в мозге, которые работают как «кнопка спокойствия», помогая уменьшить стресс и тревогу. В начале лютеиновой фазы уровень прогестерона и аллопрегнанолона резко падает. Это резкое снижение может вызывать своего рода «синдром отмены», который приводит к симптомам ПМДД, таким как социальная изоляция и подавленное настроение3. Кроме того, у женщин с ПМДД снижается восприимчивость к успокаивающему эффекту аллопрегнанолона2. Эта сниженная чувствительность, или толерантность, может привести к усилению тревожности и симптомов настроения, которые характерны для ПМДД.

Эстрадиол, уровень серотонина и нарушение настроения

Эстрадиол — это тип эстрогена, который влияет на работу других веществ в мозге. Он увеличивает уровень серотонина в мозге, повышая количество серотониновых рецепторов. Серотонин отвечает за улучшение настроения, сна и когнитивных процессов. В лютеиновой фазе, когда уровень эстрадиола низкий, уровень серотонина также снижается. У женщин с ПМДД может быть повышенная чувствительность к этому снижению. Некоторые генетические особенности, связанные с эстрадиолом и серотонином, делают некоторых женщин более склонными к развитию ПМДД. В результате у женщин с ПМДД часто наблюдается пониженная функция серотонина в лютеиновой фазе, что приводит к нарушениям настроения, тяге к еде и проблемам с концентрацией. Поэтому врачи часто назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в качестве первого варианта лечения для повышения уровня серотонина у женщин с ПМДД.

График, иллюстрирующий ежемесячные колебания уровней эстрогена и прогестерона в четырех фазах менструального цикла, которые влияют на настроение и эмоциональное здоровье.

Генетическая предрасположенность в причинах ПМДД

Генетика может увеличить вероятность развития ПМДД. Исследования в этой области активно продолжаются. Как уже упоминалось, у женщин могут быть генетические особенности, связанные с эстрадиолом и серотонином, которые делают их более склонными к ПМДД4,5,6,7. Это значит, что проблема может заключаться в повышенной чувствительности к этим гормонам, а не в их уровнях4, 8. Есть данные, что женщины с ПМДД более уязвимы к воздействию половых гормонов на клеточном уровне8. Другие исследования выявили, что определенные гены, включая те, которые связаны с серотонином и эстрогеном, могут усиливать эту чувствительность8.

Эпигенетические изменения и ПМДД

Эпигенетика изучает, как гены модифицируются в ответ на изменения окружающей среды или образа жизни. Эти изменения (эпигенетика) могут сделать мозг более чувствительным к гормональным колебаниям, что объясняет, почему у некоторых женщин возникают проблемы с настроением во время менструального цикла. Генетика объясняет, почему ПМДД встречается в семьях, а эпигенетика — почему оно может различаться у разных людей в зависимости от воздействия окружающей среды8.

Экологические и психосоциальные факторы риска

Гормональные и генетические факторы являются основными причинами ПМДД, но стресс от жизненных ситуаций может увеличить вероятность его развития. Некоторые доказанные факторы риска включают:

• Травмы в детстве: Женщины с негативным опытом в детстве, таким как насилие или пренебрежение, страдают предменструальными расстройствами в 2,5 раза чаще, чем те, у кого не было травм. Для ПМДД эта частота еще выше9.
• Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР): ПТСР и ПМДД часто встречаются вместе10. Женщины с историей травм и ПТСР более чем в 8 раз чаще сталкиваются с ПМДД, чем те, у кого не было травм. Также женщины с историей травм без диагноза ПТСР имеют почти в 3 раза больше шансов на развитие ПМДД.
• Образ жизни: Улучшение факторов образа жизни может значительно уменьшить выраженность предменструальных симптомов11. Поэтому рекомендуется регулярно заниматься спортом, правильно питаться и управлять стрессом11. Однако образ жизни пока не считается фактором риска ПМДД, так как прямая связь между причиной и следствием еще не найдена.
• Семейная история ПМДД: По оценкам, около 50% случаев имеют семейную передачу1.

Воспаление и факторы риска иммунной системы

Связь между ПМДД и воспалением является активно изучаемой темой. Некоторые начальные исследования показали, что ПМДД связано с воспалением в организме2. Непосредственно перед менструацией маркеры воспаления повышаются, что может усугублять симптомы, такие как перепады настроения, и даже некоторые состояния, например, воспалительное заболевание кишечника. Первоначальные исследования показывают, что у женщин с ПМДД уровень воспаления может быть выше, чем у тех, кто не испытывает таких симптомов2.

Краткое руководство: что вызывает ПМДД?

Вкратце, причины ПМДД и факторы риска включают:

1. Гормональная чувствительность: Женщины с ПМДД более чувствительны к изменениям гормонов, таких как прогестерон и эстрадиол, особенно в лютеиновой фазе, что вызывает симптомы настроения.
2. Генетическая предрасположенность: Генетические особенности рецепторов гормонов повышают чувствительность и увеличивают риск ПМДД.
3. Эпигенетические изменения: Влияние окружающей среды модифицирует экспрессию генов, усиливая чувствительность к гормонам и вызывая разные симптомы.
4. Экологические факторы: Прошлые травмы, ПТСР и стресс увеличивают риск ПМДД и усугубляют симптомы.
5. Воспаление: Повышенное воспаление перед менструацией может усугублять симптомы ПМДД.
6. Образ жизни: Регулярные упражнения, правильное питание и управление стрессом помогают снизить симптомы, хотя их нельзя считать прямыми факторами риска.

Если вам кажется, что эти причины вам знакомы, обратитесь за поддержкой к врачу.

---

Список литературы

1. 1. American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed.). https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596
   2. Hantsoo L, Epperson CN. Premenstrual Dysphoric Disorder: Epidemiology and Treatment. Curr Psychiatry Rep. 2015 Nov;17(11):87. doi: 10.1007/s11920-015-0628-3. PMID: 26377947; PMCID: PMC4890701.
   3. Smith SS, Ruderman Y, Frye C, Homanics G, Yuan M. Steroid withdrawal in the mouse results in anxiogenic effects of 3alpha, 5beta-THP: a possible model of premenstrual dysphoric disorder. Psychopharmacology (Berl). 2006; 186:323–33. [PubMed: 1619333
   4. Huo L, Straub RE, Roca C, Schmidt PJ, Shi K, Vakkalanka R, Weinberger DR, Rubinow DR. Risk for premenstrual dysphoric disorder is associated with genetic variation in ESR1, the estrogen receptor alpha gene. Biol Psychiatry. 2007 Oct 15;62(8):925-33. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.12.019. Epub 2007 Jun 27. PMID: 17599809; PMCID: PMC2762203.
   5. Dhingra V, Magnay JL, O’Brien PM, Chapman G, Fryer AA, Ismail KM. Serotonin receptor 1A C(-1019)G polymorphism associated with premenstrual dysphoric disorder. Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):788-92. doi: 10.1097/01.AOG.0000284448.73490.ac. PMID: 17906010.
   6. Gingnell M, Comasco E, Oreland L, Fredrikson M, Sundström-Poromaa I. Neuroticism-related personality traits are related to symptom severity in patients with premenstrual dysphoric disorder and to the serotonin transporter gene-linked polymorphism 5-HTTPLPR. Arch Womens Ment Health. 2010 Oct;13(5):417-23. doi: 10.1007/s00737-010-0164-4. Epub 2010 May 4. PMID: 20440524; PMCID: PMC2941046.
   7. Magnay JL, El-Shourbagy M, Fryer AA, O’Brien S, Ismail KM. Analysis of the serotonin transporter promoter rs25531 polymorphism in premenstrual dysphoric disorder. Am J Obstet Gynecol. 2010 Aug;203(2):181.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.02.043. Epub 2010 May 11. PMID: 20462563.
   8. Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3. PMID: 28044059; PMCID: PMC5495630.
   9. Yang Q, Þórðardóttir EB, Hauksdóttir A, Aspelund T, Jakobsdóttir J, Halldorsdottir T, Tomasson G, Rúnarsdóttir H, Danielsdottir HB, Bertone-Johnson ER, Sjölander A, Fang F, Lu D, Valdimarsdóttir UA. Association between adverse childhood experiences and premenstrual disorders: a cross-sectional analysis of 11,973 women. BMC Med. 2022 Feb 21;20(1):60. doi: 10.1186/s12916-022-02275-7. PMID: 35184745; PMCID: PMC8859885.
   10. Pilver CE, Levy BR, Libby DJ, Desai RA. Posttraumatic stress disorder and trauma characteristics are correlates of premenstrual dysphoric disorder. Arch Womens Ment Health. 2011 Oct;14(5):383-93. doi: 10.1007/s00737-011-0232-4. Epub 2011 Jul 23. PMID: 21786081; PMCID: PMC3404806.
   11. Management of Premenstrual Disorders: ACOG Clinical Practice Guideline No. 7. Obstet Gynecol. 2023 Dec 1;142(6):1516-1533. doi: 10.1097/AOG.0000000000005426. PMID: 37973069.