Causas y Factores de Riesgo del TDPM

Introductie tot de Oorzaken van PMDD

Premenstruele Dysfore Stoornis (PMDD) is een stemmingsstoornis met symptomen zoals extreme somberheid, stemmingswisselingen, prikkelbaarheid en angst. Deze symptomen komen regelmatig voor in de premenstruele fase van de menstruatiecyclus en verdwijnen meestal rond of na de menstruatie1. In tegenstelling tot het gewone premenstrueel syndroom (PMS) is PMDD een ernstigere vorm van PMS die het dagelijks leven moeilijk kan maken. Het begrijpen van wat PMDD veroorzaakt, is nog steeds een actief onderzoeksveld.

In deze sectie bekijken we de belangrijkste biologische, hormonale, genetische en omgevingsfactoren die momenteel in verband worden gebracht met PMDD.

Oorzaken vs Risicofactoren: Definities

Het is belangrijk om te begrijpen dat er een verschil is in de definitie tussen oorzaken en risicofactoren.

• Oorzaken: Directe redenen die leiden tot PMDD-symptomen, zoals hormonen of genetica.
• Risicofactoren: Zaken die het risico op het ontwikkelen van PMDD verhogen, zoals een verleden van trauma of levensstijl. De risicofactoren veroorzaken PMDD niet direct, maar ze kunnen het waarschijnlijker maken dat iemand het krijgt.

Hormonen in PMDD Oorzaken

Een belangrijk aspect van PMDD is hoe het verband houdt met hormonale veranderingen. PMDD-symptomen volgen vaak de menstruatiecyclus, vooral de luteale fase, waarin de oestrogeen- en progesteronspiegels schommelen2. Interessant genoeg hebben vrouwen met PMDD dezelfde hormoonspiegels als vrouwen zonder symptomen, maar ze zijn gevoeliger voor de normale veranderingen in hormonen zoals oestrogeen en progesteron. Deze extra gevoeligheid beïnvloedt hun hersenen en kan leiden tot stemmingsproblemen voorafgaand aan hun menstruatie2. Hieronder bekijken we enkele mogelijke hormonale verklaringen.

Progesteron- en Allopregnanolon-Gewaarwording

Allopregnanolon is een stof die in het lichaam wordt gevormd uit het hormoon progesteron. Normaal gesproken bindt het zich aan GABA-A-receptoren in de hersenen, die fungeren als een “kalmeerknop” om stress en angst te verminderen. Aan het begin van de luteale fase dalen de progesteron- en allopregnanolonspiegels plotseling. Deze plotselinge daling kan leiden tot een soort “onttrekking” die PMDD-symptomen zoals sociale terugtrekking en een sombere stemming kan veroorzaken3. Bovendien kunnen vrouwen met PMDD minder gevoelig zijn voor de kalmerende effecten van allopregnanolon2. Deze verminderde gevoeligheid, of tolerantie, kan leiden tot verhoogde angst en stemmingssymptomen die vaak voorkomen bij PMDD.

Estradiol, Serotoninespiegels en Stemmingsdysregulatie

Estradiol is een type oestrogeen dat invloed heeft op andere stoffen in de hersenen en hoe deze werken. Het verhoogt serotoninespiegels in de hersenen door het aantal serotonine-receptoren te vergroten. Serotonine is verantwoordelijk voor het verbeteren van stemming, slaap en denken. In de luteale fase, wanneer estradiol laag is, daalt serotonine ook. Vrouwen met PMDD kunnen gevoeliger zijn voor deze daling2. Sommige genetische verschillen met betrekking tot estradiol en serotonine kunnen sommige vrouwen vatbaarder maken voor PMDD. Als gevolg daarvan hebben vrouwen met PMDD vaak een lagere serotoninefunctie tijdens de luteale fase, wat stemmingsproblemen, voedselverlangens en concentratiegebrek veroorzaakt. Daarom gebruiken artsen vaak selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s) als eerste behandelingsoptie om serotoninespiegels te verhogen bij vrouwen met PMDD2.

Een grafiek die het maandelijkse eb en vloed van oestrogeen- en progesteronspiegels tijdens de vier fasen van de menstruatiecyclus illustreert, met invloed op stemming en emotionele gezondheid.

Genetische Voorspelling bij PMDD Oorzaken

Genetica kan ervoor zorgen dat sommige mensen een grotere kans hebben om PMDD te ontwikkelen. Hier wordt veel onderzoek naar gedaan, en dit is nog steeds gaande. Zoals eerder vermeld, kunnen vrouwen genetische verschillen hebben met betrekking tot estradiol en serotonine, waardoor ze meer kans hebben op PMDD4,5,6,7. Dit betekent dat het probleem kan liggen in hun gevoeligheid voor deze hormonen, en niet in de hormoonspiegels zelf4, 8. Er zijn aanwijzingen dat vrouwen met PMDD op cellulair niveau kwetsbaarder zijn voor de effecten van geslachtshormonen8. Ander onderzoek heeft aangetoond dat bepaalde genen, waaronder die gerelateerd aan serotonine en oestrogeen, sommige mensen gevoeliger kunnen maken8.

Epigenetische Veranderingen en PMDD

Epigenetica gaat over hoe genen zich aanpassen aan veranderingen in de omgeving of levensstijl. Deze genmodificaties (epigenetica) kunnen de hersenen gevoeliger maken voor hormonale veranderingen, wat kan verklaren waarom sommige vrouwen meer kans hebben op stemmingsproblemen tijdens hun menstruatiecyclus. De genetica verklaart waarom PMDD in families voorkomt, terwijl epigenetica verklaart waarom het zo verschillend kan zijn van persoon tot persoon, door deze aanpassingen van de genen aan de omgeving8.

Omgevings- en Psychosociale Risicofactoren

Hormonale en genetische factoren zijn inderdaad de belangrijkste oorzaken van PMDD, maar de stress van levensgebeurtenissen kan de kans op het ontwikkelen van PMDD vergroten. Enkele bewezen risicofactoren zijn:

• Trauma in de kindertijd: Vrouwen met negatieve ervaringen in hun kindertijd, zoals misbruik of verwaarlozing, hebben 2,5 keer vaker premenstruele stoornissen dan vrouwen zonder trauma9. Voor PMDD is deze frequentie nog hoger9.
• Posttraumatische stressstoornis (PTSS): PTSS en PMDD komen vaak samen voor10. Vrouwen met een geschiedenis van trauma en PTSS hebben meer dan 8 keer zoveel kans om PMDD te ervaren dan vrouwen zonder trauma10. Ook vrouwen met een trauma-geschiedenis zonder PTSS-diagnose hebben bijna 3 keer meer kans op PMDD10.
• Levensstijl: Verbeteringen in levensstijl kunnen de ernst van premenstruele symptomen aanzienlijk verminderen11. Daarom wordt altijd aangeraden om regelmatig te sporten, gezond te eten en stress te beheersen11. Levensstijl kan echter nog niet worden beschouwd als een risicofactor voor PMDD, omdat het directe verband tussen oorzaak en gevolg nog niet is aangetoond.
• Familiegeschiedenis van PMDD: Schattingen geven aan dat bijna 50% van de gevallen familiair wordt doorgegeven1.

Ontsteking en Risicofactoren voor het Immuunsysteem

De relatie tussen PMDD en ontsteking is een actief onderzoeksgebied. Sommige eerste studies hebben aangetoond dat PMDD verband houdt met ontsteking in het lichaam2. Vlak voor de menstruatie stijgen ontstekingsmarkers, wat symptomen zoals stemmingswisselingen en zelfs aandoeningen zoals inflammatoire darmziekte kan verergeren. Eerste onderzoeken suggereren dat vrouwen met PMDD mogelijk hogere ontstekingsniveaus hebben dan vrouwen zonder PMDD2.

Snelle Gids: Wat veroorzaakt PMDD?

Samenvattend zijn de oorzaken en risicofactoren van PMDD:

1. Hormonale Gevoeligheid: Vrouwen met PMDD zijn extra gevoelig voor hormonale veranderingen, zoals progesteron en estradiol, vooral tijdens de luteale fase, wat stemmingssymptomen veroorzaakt.
2. Genetische Voorspelling: Genetische verschillen in hormoonreceptoren maken sommige vrouwen gevoeliger voor hormonale veranderingen, waardoor het risico op PMDD toeneemt.
3. Epigenetische Veranderingen: Omgevingsinvloeden veranderen de genexpressie, waardoor de gevoeligheid voor hormonen toeneemt en de symptomen variëren.
4. Omgevingsfactoren: Verleden trauma, PTSS en stress verhogen het risico op PMDD en verergeren de symptomen.
5. Ontsteking: Hogere ontstekingsniveaus voor de menstruatie kunnen PMDD-symptomen verergeren.
6. Levensstijl: Beweging, dieet en stressmanagement kunnen helpen de symptomen te verminderen, hoewel ze nog niet als directe risicofactoren worden beschouwd.

Als een van deze oorzaken bekend voorkomt, overweeg dan om met een zorgverlener te praten voor ondersteuning.

---

Referenties

1. 1. American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed.). https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596
   2. Hantsoo L, Epperson CN. Premenstrual Dysphoric Disorder: Epidemiology and Treatment. Curr Psychiatry Rep. 2015 Nov;17(11):87. doi: 10.1007/s11920-015-0628-3. PMID: 26377947; PMCID: PMC4890701.
   3. Smith SS, Ruderman Y, Frye C, Homanics G, Yuan M. Steroid withdrawal in the mouse results in anxiogenic effects of 3alpha, 5beta-THP: a possible model of premenstrual dysphoric disorder. Psychopharmacology (Berl). 2006; 186:323–33. [PubMed: 1619333
   4. Huo L, Straub RE, Roca C, Schmidt PJ, Shi K, Vakkalanka R, Weinberger DR, Rubinow DR. Risk for premenstrual dysphoric disorder is associated with genetic variation in ESR1, the estrogen receptor alpha gene. Biol Psychiatry. 2007 Oct 15;62(8):925-33. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.12.019. Epub 2007 Jun 27. PMID: 17599809; PMCID: PMC2762203.
   5. Dhingra V, Magnay JL, O’Brien PM, Chapman G, Fryer AA, Ismail KM. Serotonin receptor 1A C(-1019)G polymorphism associated with premenstrual dysphoric disorder. Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):788-92. doi: 10.1097/01.AOG.0000284448.73490.ac. PMID: 17906010.
   6. Gingnell M, Comasco E, Oreland L, Fredrikson M, Sundström-Poromaa I. Neuroticism-related personality traits are related to symptom severity in patients with premenstrual dysphoric disorder and to the serotonin transporter gene-linked polymorphism 5-HTTPLPR. Arch Womens Ment Health. 2010 Oct;13(5):417-23. doi: 10.1007/s00737-010-0164-4. Epub 2010 May 4. PMID: 20440524; PMCID: PMC2941046.
   7. Magnay JL, El-Shourbagy M, Fryer AA, O’Brien S, Ismail KM. Analysis of the serotonin transporter promoter rs25531 polymorphism in premenstrual dysphoric disorder. Am J Obstet Gynecol. 2010 Aug;203(2):181.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.02.043. Epub 2010 May 11. PMID: 20462563.
   8. Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3. PMID: 28044059; PMCID: PMC5495630.
   9. Yang Q, Þórðardóttir EB, Hauksdóttir A, Aspelund T, Jakobsdóttir J, Halldorsdottir T, Tomasson G, Rúnarsdóttir H, Danielsdottir HB, Bertone-Johnson ER, Sjölander A, Fang F, Lu D, Valdimarsdóttir UA. Association between adverse childhood experiences and premenstrual disorders: a cross-sectional analysis of 11,973 women. BMC Med. 2022 Feb 21;20(1):60. doi: 10.1186/s12916-022-02275-7. PMID: 35184745; PMCID: PMC8859885.
   10. Pilver CE, Levy BR, Libby DJ, Desai RA. Posttraumatic stress disorder and trauma characteristics are correlates of premenstrual dysphoric disorder. Arch Womens Ment Health. 2011 Oct;14(5):383-93. doi: 10.1007/s00737-011-0232-4. Epub 2011 Jul 23. PMID: 21786081; PMCID: PMC3404806.
   11. Management of Premenstrual Disorders: ACOG Clinical Practice Guideline No. 7. Obstet Gynecol. 2023 Dec 1;142(6):1516-1533. doi: 10.1097/AOG.0000000000005426. PMID: 37973069.