PMDD Orsaker och Riskfaktorer: En Översikt

PMDD Orsaker: Introduktion till PMDD Orsaker

Premenstruellt Dysforiskt Syndrom (PMDD) är en humörstörning som innefattar symptom som extrem ledsamhet, humörsvängningar, irritabilitet och ångest. Dessa symptom uppstår regelbundet under den premenstruella fasen av menstruationscykeln och försvinner vanligtvis runt eller efter menstruationen1. Till skillnad från vanligt premenstruellt syndrom (PMS) är PMDD en mer allvarlig form av PMS som kan göra det svårt att hantera vardagen. Förståelsen av vad som orsakar PMDD är fortfarande ett aktivt forskningsområde.

I den här sektionen kommer vi att titta på de viktigaste biologiska, hormonella, genetiska och miljömässiga faktorer som för närvarande kopplas till PMDD.

Orsaker vs Riskfaktorer: Definitioner

Det är viktigt att förstå skillnaden mellan definitionerna av orsaker och riskfaktorer:

• Orsaker: Direkta orsaker som leder till PMDD-symptom, såsom hormoner eller genetik.
• Riskfaktorer: Saker som ökar risken för att utveckla PMDD, som tidigare trauma eller livsstil. Riskfaktorer orsakar inte PMDD direkt, men de kan öka sannolikheten för att någon drabbas.

Hormoner i PMDD Orsaker

En viktig aspekt av PMDD är dess koppling till hormonella förändringar. PMDD-symptom följer ofta menstruationscykeln, särskilt lutealfasen, där nivåerna av östrogen och progesteron fluktuerar2. Intressant nog har kvinnor med PMDD samma hormonnivåer som de utan symptom, men de är mer känsliga för de normala förändringarna i hormoner som östrogen och progesteron. Denna extra känslighet påverkar hjärnan och kan orsaka humörproblem före mensen2. Nedan fördjupar vi oss i några möjliga hormonella förklaringar.

Progesteron- och Allopregnanolon-känslighet

Allopregnanolon är ett ämne som bildas från hormonet progesteron i kroppen. Normalt binder det till GABA-A-receptorer i hjärnan, som fungerar som en “lugnknapp” för att minska stress och ångest. I början av lutealfasen sjunker nivåerna av progesteron och allopregnanolon plötsligt. Detta plötsliga fall kan leda till en slags “abstinens” som kan orsaka PMDD-symptom som social tillbakadragande och låg sinnesstämning3. Dessutom kan kvinnor med PMDD ha minskad känslighet för allopregnanolons lugnande effekter2. Denna minskade känslighet, eller tolerans, kan leda till ökad ångest och humörsymptom som är vanliga hos dem med PMDD.

Estradiol, Serotoninnivåer och Humördysreglering

Estradiol är en typ av östrogen som påverkar andra ämnen i hjärnan och hur de fungerar. Det ökar serotoninnivåerna i hjärnan genom att öka antalet serotoninreceptorer. Serotonin är ansvarigt för att förbättra humör, sömn och tankeförmåga. Under lutealfasen, när estradiol är lågt, minskar också serotoninet. Kvinnor med PMDD kan vara mer känsliga för denna minskning2. Vissa genetiska skillnader relaterade till estradiol och serotonin kan göra vissa kvinnor mer benägna att utveckla PMDD. Som en konsekvens har kvinnor med PMDD ofta lägre serotoninfunktion under lutealfasen, vilket orsakar humörproblem, sug efter mat och koncentrationssvårigheter. Därför använder läkare ofta selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) som förstahandsbehandling för att öka serotoninnivåerna hos kvinnor med PMDD2.

En graf som illustrerar den månatliga upp- och nedgången av östrogen- och progesteronnivåer under de fyra faserna av menstruationscykeln, vilket påverkar humör och känslomässig hälsa.

Genetisk benägenhet i PMDD Orsaker

Genetik kan göra vissa personer mer benägna att få PMDD. Det finns mycket forskning om detta ämne, och den pågår fortfarande. Som tidigare nämnts kan kvinnor ha genetiska skillnader kopplade till östradiol och serotonin som gör dem mer benägna att få PMDD4,5,6,7. Detta innebär att problemet kan ligga i deras känslighet för dessa hormoner, inte i hormonnivåerna själva4, 8. Det finns indikationer på att kvinnor med PMDD är mer sårbara för könshormoners effekter på cellulär nivå8. Forskning har också funnit att vissa gener, inklusive de som är relaterade till serotonin och östrogen, kan göra vissa personer mer känsliga8.

Epigenetiska förändringar och PMDD

Epigenetik handlar om hur gener förändras beroende på miljö eller livsstil. Dessa genförändringar (epigenetik) kan göra hjärnan mer känslig för hormonförändringar, vilket kan förklara varför vissa kvinnor är mer benägna att få humörproblem under sin menstruationscykel. Genetik förklarar varför PMDD förekommer i familjer, medan epigenetik förklarar varför det kan vara så olika från person till person beroende på miljöbetingade genförändringar8.

Miljömässiga och psykosociala riskfaktorer

Hormonella och genetiska faktorer är de grundläggande orsakerna till PMDD, men stress från livserfarenheter kan öka risken för att utveckla PMDD. Några av de bevisade riskfaktorerna är:

• Tidigare barndomstrauma: Kvinnor med negativa barndomsupplevelser som misshandel eller försummelse har premenstruella störningar 2,5 gånger oftare än kvinnor utan trauma9. För PMDD specifikt är denna frekvens ännu högre9.
• Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD): PTSD och PMDD förekommer ofta tillsammans¹⁰. Kvinnor med en historia av trauma och PTSD löper mer än 8 gånger högre risk att uppleva PMDD än de utan trauma10. Kvinnor med trauma utan PTSD-diagnos löper också nästan 3 gånger högre risk att få PMDD10.
• Livsstilsfaktorer: Förbättringar i livsstilsfaktorer kan minska svårighetsgraden av premenstruella symptom avsevärt11. Därför rekommenderas det alltid att träna regelbundet, äta hälsosamt och hantera stress11. Dock kan livsstilen ännu inte betraktas som en riskfaktor för PMDD eftersom det inte har hittats någon direkt koppling mellan orsak och verkan.
• Familjehistoria av PMDD: Uppskattningar visar att nästan 50 % av fallen beror på familjär överföring¹.

Inflammation och immunsystemets riskfaktorer

Förhållandet mellan PMDD och inflammation är ett aktivt forskningsområde. Vissa initiala studier har funnit att PMDD är kopplat till inflammation i kroppen2. Precis före menstruationen stiger inflammationsmarkörer, vilket kan förvärra symptom som humörförändringar och till och med vissa tillstånd som inflammatorisk tarmsjukdom. Initial forskning tyder på att kvinnor med PMDD kan ha högre inflammationsnivåer än de utan2.

Snabbguide: Vad orsakar PMDD?

Sammanfattningsvis är PMDD Orsaker och riskfaktorer:

1. Hormonell känslighet: Kvinnor med PMDD är extra känsliga för förändringar i hormoner som progesteron och östradiol, särskilt under lutealfasen, vilket orsakar humörsymptom.
2. Genetisk benägenhet: Genetiska skillnader i hormonreceptorer gör vissa kvinnor mer känsliga för hormonförändringar, vilket ökar risken för PMDD.
3. Epigenetiska förändringar: Miljöfaktorer ändrar genuttryck, vilket ökar känsligheten för hormoner och varierande symptom.
4. Miljöfaktorer: Tidigare trauma, PTSD och stress ökar risken för PMDD och förvärrar symptomen.
5. Inflammation: Högre inflammation före menstruationen kan förvärra PMDD-symptom.
6. Livsstil: Träning, kost och stresshantering kan minska symptom, även om de ännu inte betraktas som direkta riskfaktorer.

Om något av detta låter bekant, överväg att prata med en vårdgivare för stöd.

---

Referenser

1. 1. American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed.). https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596
   2. Hantsoo L, Epperson CN. Premenstrual Dysphoric Disorder: Epidemiology and Treatment. Curr Psychiatry Rep. 2015 Nov;17(11):87. doi: 10.1007/s11920-015-0628-3. PMID: 26377947; PMCID: PMC4890701.
   3. Smith SS, Ruderman Y, Frye C, Homanics G, Yuan M. Steroid withdrawal in the mouse results in anxiogenic effects of 3alpha, 5beta-THP: a possible model of premenstrual dysphoric disorder. Psychopharmacology (Berl). 2006; 186:323–33. [PubMed: 1619333
   4. Huo L, Straub RE, Roca C, Schmidt PJ, Shi K, Vakkalanka R, Weinberger DR, Rubinow DR. Risk for premenstrual dysphoric disorder is associated with genetic variation in ESR1, the estrogen receptor alpha gene. Biol Psychiatry. 2007 Oct 15;62(8):925-33. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.12.019. Epub 2007 Jun 27. PMID: 17599809; PMCID: PMC2762203.
   5. Dhingra V, Magnay JL, O’Brien PM, Chapman G, Fryer AA, Ismail KM. Serotonin receptor 1A C(-1019)G polymorphism associated with premenstrual dysphoric disorder. Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):788-92. doi: 10.1097/01.AOG.0000284448.73490.ac. PMID: 17906010.
   6. Gingnell M, Comasco E, Oreland L, Fredrikson M, Sundström-Poromaa I. Neuroticism-related personality traits are related to symptom severity in patients with premenstrual dysphoric disorder and to the serotonin transporter gene-linked polymorphism 5-HTTPLPR. Arch Womens Ment Health. 2010 Oct;13(5):417-23. doi: 10.1007/s00737-010-0164-4. Epub 2010 May 4. PMID: 20440524; PMCID: PMC2941046.
   7. Magnay JL, El-Shourbagy M, Fryer AA, O’Brien S, Ismail KM. Analysis of the serotonin transporter promoter rs25531 polymorphism in premenstrual dysphoric disorder. Am J Obstet Gynecol. 2010 Aug;203(2):181.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.02.043. Epub 2010 May 11. PMID: 20462563.
   8. Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3. PMID: 28044059; PMCID: PMC5495630.
   9. Yang Q, Þórðardóttir EB, Hauksdóttir A, Aspelund T, Jakobsdóttir J, Halldorsdottir T, Tomasson G, Rúnarsdóttir H, Danielsdottir HB, Bertone-Johnson ER, Sjölander A, Fang F, Lu D, Valdimarsdóttir UA. Association between adverse childhood experiences and premenstrual disorders: a cross-sectional analysis of 11,973 women. BMC Med. 2022 Feb 21;20(1):60. doi: 10.1186/s12916-022-02275-7. PMID: 35184745; PMCID: PMC8859885.
   10. Pilver CE, Levy BR, Libby DJ, Desai RA. Posttraumatic stress disorder and trauma characteristics are correlates of premenstrual dysphoric disorder. Arch Womens Ment Health. 2011 Oct;14(5):383-93. doi: 10.1007/s00737-011-0232-4. Epub 2011 Jul 23. PMID: 21786081; PMCID: PMC3404806.
   11. Management of Premenstrual Disorders: ACOG Clinical Practice Guideline No. 7. Obstet Gynecol. 2023 Dec 1;142(6):1516-1533. doi: 10.1097/AOG.0000000000005426. PMID: 37973069.