PMDD årsaker og risikofaktorer: En oversikt

Introduksjon til PMDD årsaker

Premenstruelt dysforisk syndrom (PMDD) er en stemningslidelse som inkluderer symptomer som ekstrem tristhet, humørsvingninger, irritabilitet og angst. Disse symptomene oppstår regelmessig i den premenstruelle fasen av menstruasjonssyklusen og forsvinner vanligvis rundt eller etter menstruasjonen1. I motsetning til vanlig premenstruelt syndrom (PMS) er PMDD en mer alvorlig form som kan gjøre hverdagen vanskelig. Forståelsen av hva som forårsaker PMDD er fortsatt et aktivt forskningsfelt.

I denne seksjonen vil vi se på de viktigste biologiske, hormonelle, genetiske og miljømessige faktorene som for tiden er knyttet til PMDD.

Årsaker vs. Risikofaktorer: Definisjoner

Det er viktig å forstå forskjellen mellom årsaker og risikofaktorer.

• Årsaker: Direkte grunner til PMDD-symptomer, som hormoner eller genetikk.
• Risikofaktorer: Faktorer som øker risikoen for å utvikle PMDD, som tidligere traumer eller livsstil. Risikofaktorer forårsaker ikke PMDD direkte, men de kan øke sannsynligheten for at noen utvikler det.

Hormoner i PMDD årsaker

En nøkkelaspekt ved PMDD er hvordan det er knyttet til hormonelle endringer. PMDD-symptomer følger ofte menstruasjonssyklusen, spesielt lutealfasen, der nivåene av østrogen og progesteron svinger2. Interessant nok har kvinner med PMDD samme hormonnivåer som de uten symptomer, men de er mer følsomme for de normale endringene i hormoner som østrogen og progesteron. Denne ekstra følsomheten påvirker hjernen og kan føre til humørproblemer før menstruasjon2. Nedenfor ser vi nærmere på noen mulige hormonelle forklaringer.

Følsomhet for Progesteron og Allopregnanolon

Allopregnanolon er et stoff som produseres fra hormonet progesteron i kroppen. Vanligvis binder det seg til GABA-A-reseptorer i hjernen, som fungerer som en «beroligende knapp» og hjelper med å redusere stress og angst. I starten av lutealfasen faller nivåene av progesteron og allopregnanolon plutselig. Dette plutselige fallet kan føre til en slags «abstinens,» som kan forårsake PMDD-symptomer som sosial tilbaketrekning og lavt humør3. I tillegg kan kvinner med PMDD være mindre mottakelige for allopregnanolons beroligende effekt2. Denne reduserte følsomheten, eller toleransen, kan føre til økt angst og humørsymptomer som er vanlige hos personer med PMDD.

Estradiol, Serotoninnivåer og Humørregulering

Estradiol er en type østrogen som påvirker andre stoffer i hjernen og deres funksjon. Det øker serotoninnivåene i hjernen ved å øke antallet serotoninreseptorer. Serotonin er ansvarlig for å forbedre humør, søvn og tankeevne. I lutealfasen, når estradiolnivåene er lave, reduseres også serotonin. Kvinner med PMDD kan være mer følsomme for dette fallet2. Noen genetiske forskjeller relatert til estradiol og serotonin kan gjøre enkelte kvinner mer utsatt for å utvikle PMDD. Som en konsekvens har kvinner med PMDD ofte lavere serotoninfunksjon i lutealfasen, noe som forårsaker humørproblemer, matlyst og konsentrasjonsvansker. Av denne grunn bruker leger ofte selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) som første behandlingsalternativ for å øke serotoninnivåene hos kvinner med PMDD2.

En graf som illustrerer de månedlige svingningene i nivåene av østrogen og progesteron gjennom de fire fasene av menstruasjonssyklusen, som påvirker humør og emosjonell helse.

Genetisk predisposisjon i PMDD årsaker

Genetikk kan gjøre noen mer sannsynlig å utvikle PMDD. Det er mye forskning på dette feltet, og den pågår fortsatt. Som tidligere nevnt kan kvinner ha genetiske forskjeller knyttet til estradiol og serotonin som øker risikoen for PMDD4,5,6,7. Dette antyder at problemet kan ligge i hvor følsomme de er for disse hormonene, og ikke i selve hormonnivåene4, 8. Det finnes indikasjoner på at kvinner med PMDD er mer sårbare for effekten av kjønnshormoner på cellenivå8. Andre studier har funnet at visse gener, inkludert de relatert til serotonin og østrogen, kan gjøre noen mer sensitive8.

Epigenetiske endringer og PMDD

Epigenetikk handler om hvordan gener modifiseres i samsvar med miljø- eller livsstilsendringer. Disse genmodifikasjonene (epigenetikk) kan gjøre hjernen mer følsom for hormonelle endringer, noe som kan forklare hvorfor noen kvinner er mer utsatt for humørproblemer under menstruasjonssyklusen. Genetikken forklarer hvorfor PMDD forekommer i familier, mens epigenetikken forklarer hvorfor det kan være så forskjellig fra person til person, grunnet disse miljøpåvirkede genmodifikasjonene8.

Miljø- og psykosociale risikofaktorer

Hormonelle og genetiske faktorer er de grunnleggende årsakene til PMDD, men stress fra livserfaringer kan øke risikoen for å utvikle PMDD. Noen av de dokumenterte risikofaktorene er:

• Traumer i barndommen: Kvinner med negative barndomsopplevelser, som overgrep eller omsorgssvikt, har 2,5 ganger høyere risiko for premenstruelle lidelser sammenlignet med kvinner uten traumer9. For PMDD er denne frekvensen enda høyere9.
• Posttraumatisk stresslidelse (PTSD): PTSD og PMDD forekommer ofte sammen10. Kvinner med traumehistorie og PTSD har over 8 ganger større sannsynlighet for å oppleve PMDD enn de uten traumer10. Kvinner med traumehistorie uten PTSD-diagnose har nesten 3 ganger høyere risiko for PMDD10.
• Livsstilsfaktorer: Forbedring av livsstil kan betydelig redusere alvorlighetsgraden av premenstruelle symptomer11. Derfor anbefales det alltid å trene regelmessig, spise sunt og håndtere stress11. Samtidig kan livsstil ennå ikke betraktes som en risikofaktor for PMDD, da den direkte sammenhengen mellom årsak og virkning ikke er påvist.
• Familiehistorie med PMDD: Estimater indikerer at nesten 50 % av tilfellene skyldes familiær overføring1.

Betennelse og immunsystemets risikofaktorer

Forholdet mellom PMDD og betennelse er et aktivt forskningsfelt. Innledende studier har funnet at PMDD er knyttet til betennelse i kroppen2. Rett før menstruasjonen øker betennelsesmarkørene, noe som kan forverre symptomer som humørendringer og tilstander som inflammatorisk tarmsykdom. Tidlig forskning antyder at kvinner med PMDD kan ha høyere nivåer av betennelse enn de uten2.

Kort guide: Hva forårsaker PMDD?

Oppsummert er PMDD årsaker og risikofaktorer:

• Hormonfølsomhet: Kvinner med PMDD er ekstra følsomme for hormonelle endringer, spesielt under lutealfasen, noe som forårsaker humørsymptomer.
• Genetisk predisposisjon: Genetiske forskjeller i hormonreseptorer gjør noen kvinner mer følsomme for hormonelle endringer, og øker risikoen for PMDD.
• Epigenetiske endringer: Miljøpåvirkninger modifiserer genuttrykk, øker følsomheten for hormoner og varierer symptomene.
• Miljøfaktorer: Tidligere traumer, PTSD og stress øker risikoen for PMDD og forverrer symptomene.
• Betennelse: Høyere betennelse før menstruasjon kan forverre PMDD-symptomer.
• Livsstil: Trening, kosthold og stresshåndtering kan bidra til å redusere symptomer, selv om de ennå ikke betraktes som direkte risikofaktorer.

Hvis noen av disse årsakene virker kjente, vurder å kontakte en helsepersonell for støtte.

---

Referanser

1. 1. American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed.). https://doi.org/10.1176/appi.books.9780890425596
   2. Hantsoo L, Epperson CN. Premenstrual Dysphoric Disorder: Epidemiology and Treatment. Curr Psychiatry Rep. 2015 Nov;17(11):87. doi: 10.1007/s11920-015-0628-3. PMID: 26377947; PMCID: PMC4890701.
   3. Smith SS, Ruderman Y, Frye C, Homanics G, Yuan M. Steroid withdrawal in the mouse results in anxiogenic effects of 3alpha, 5beta-THP: a possible model of premenstrual dysphoric disorder. Psychopharmacology (Berl). 2006; 186:323–33. [PubMed: 1619333
   4. Huo L, Straub RE, Roca C, Schmidt PJ, Shi K, Vakkalanka R, Weinberger DR, Rubinow DR. Risk for premenstrual dysphoric disorder is associated with genetic variation in ESR1, the estrogen receptor alpha gene. Biol Psychiatry. 2007 Oct 15;62(8):925-33. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.12.019. Epub 2007 Jun 27. PMID: 17599809; PMCID: PMC2762203.
   5. Dhingra V, Magnay JL, O’Brien PM, Chapman G, Fryer AA, Ismail KM. Serotonin receptor 1A C(-1019)G polymorphism associated with premenstrual dysphoric disorder. Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):788-92. doi: 10.1097/01.AOG.0000284448.73490.ac. PMID: 17906010.
   6. Gingnell M, Comasco E, Oreland L, Fredrikson M, Sundström-Poromaa I. Neuroticism-related personality traits are related to symptom severity in patients with premenstrual dysphoric disorder and to the serotonin transporter gene-linked polymorphism 5-HTTPLPR. Arch Womens Ment Health. 2010 Oct;13(5):417-23. doi: 10.1007/s00737-010-0164-4. Epub 2010 May 4. PMID: 20440524; PMCID: PMC2941046.
   7. Magnay JL, El-Shourbagy M, Fryer AA, O’Brien S, Ismail KM. Analysis of the serotonin transporter promoter rs25531 polymorphism in premenstrual dysphoric disorder. Am J Obstet Gynecol. 2010 Aug;203(2):181.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2010.02.043. Epub 2010 May 11. PMID: 20462563.
   8. Dubey N, Hoffman JF, Schuebel K, Yuan Q, Martinez PE, Nieman LK, Rubinow DR, Schmidt PJ, Goldman D. The ESC/E(Z) complex, an effector of response to ovarian steroids, manifests an intrinsic difference in cells from women with premenstrual dysphoric disorder. Mol Psychiatry. 2017 Aug;22(8):1172-1184. doi: 10.1038/mp.2016.229. Epub 2017 Jan 3. PMID: 28044059; PMCID: PMC5495630.
   9. Yang Q, Þórðardóttir EB, Hauksdóttir A, Aspelund T, Jakobsdóttir J, Halldorsdottir T, Tomasson G, Rúnarsdóttir H, Danielsdottir HB, Bertone-Johnson ER, Sjölander A, Fang F, Lu D, Valdimarsdóttir UA. Association between adverse childhood experiences and premenstrual disorders: a cross-sectional analysis of 11,973 women. BMC Med. 2022 Feb 21;20(1):60. doi: 10.1186/s12916-022-02275-7. PMID: 35184745; PMCID: PMC8859885.
   10. Pilver CE, Levy BR, Libby DJ, Desai RA. Posttraumatic stress disorder and trauma characteristics are correlates of premenstrual dysphoric disorder. Arch Womens Ment Health. 2011 Oct;14(5):383-93. doi: 10.1007/s00737-011-0232-4. Epub 2011 Jul 23. PMID: 21786081; PMCID: PMC3404806.
   11. Management of Premenstrual Disorders: ACOG Clinical Practice Guideline No. 7. Obstet Gynecol. 2023 Dec 1;142(6):1516-1533. doi: 10.1097/AOG.0000000000005426. PMID: 37973069.